Drug discovery

La búsqueda de tratamientos pioneros a partir de nuevas moléculas

Drug discovery

La búsqueda de tratamientos pioneros a partir de nuevas moléculas

DNDi invierte en el desarrollo de nuevos tratamientos mediante la investigación y el desarrollo (I+D), tanto a través del reposicionamiento o la modificación de medicamentos de otras áreas terapéuticas como mediante la identificación y el desarrollo de nuevas entidades químicas.

Trabajamos con socios en todo el mundo:

  • cribando cientos de miles de compuestos cada año
  • evaluando moléculas activas (“hits”) y prometedoras (“leads”)
  • optimizando “leads” hasta convertirlos en candidatos a medicamentos
.5 millones
4.5 millones

compuestos analizados hasta la fecha

%
54%

de los compuestos analizados se obtuvieron de forma gratuita a través de alianzas

21

proyectos centrados en la identificación o el desarrollo de nuevas entidades químicas

Cribado

DNDi accede a bibliotecas de compuestos de forma gratuita mediante colaboraciones con empresas farmacéuticas o instituciones públicas y privadas de investigación, o a través de la compra a proveedores comerciales.Utilizamos cribado de alto rendimiento (high-throughput screening) para acelerar la evaluación de estas colecciones de compuestos y seleccionar los conjuntos de moléculas activas más prometedoras. Aunque la mayoría de las colecciones analizadas hasta la fecha proviene de síntesis química, DNDi ha ampliado recientemente la búsqueda a productos naturales.

Desde su creación, DNDi ha cribado aproximadamente:

  • 3 millones de compuestos en busca de actividad contra los parásitos Leishmania y Trypanosoma cruzi, con el objetivo de identificar nuevos tratamientos para la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas
  • 1,5 millones de compuestos en busca de actividad contra Trypanosoma brucei, con el objetivo de desarrollar nuevos tratamientos para la enfermedad del sueño

Consorcios de optimización de compuestos

Una vez identificados, los compuestos activos (“hits”) deben someterse a múltiples modificaciones para mejorar sus características y aumentar sus posibilidades de convertirse en medicamentos en el futuro. Los consorcios de optimización desempeñan un papel clave en esta etapa del trabajo de DNDi, al conectar capacidades globales de investigación con las necesidades de los pacientes desatendidos y apoyar actividades de descubrimiento de fármacos en regiones endémicas.

Estos acuerdos colaborativos ya han generado candidatos a medicamentos para la enfermedad de Chagas, la leishmaniasis, la enfermedad del sueño y la oncocercosis (ceguera de los ríos), que avanzaron en su desarrollo clínico hasta llegar a los pacientes.

El principal valor de estos consorcios reside en la conexión entre socios regionales y la red internacional y multidisciplinaria de DNDi, lo que contribuye al fortalecimiento de capacidades de todos los miembros de las redes de investigación. Aunque se basan en modelos de excelencia de grandes institutos de investigación globales, estas alianzas están orientadas a las necesidades de las poblaciones de los países endémicos. Se trata de un esfuerzo conjunto con un mismo objetivo: obtener nuevos tratamientos seguros, eficaces y accesibles para las enfermedades desatendidas.

Pionero en América Latina, el proyecto LOLA (Lead Optimization Latin America) es un ejemplo de este tipo de consorcio. Lanzado en 2013, cuenta con aliados clave como la Universidad Estatal de Campinas (UNICAMP) y la Universidad de São Paulo (USP). Más información sobre LOLA está disponible en este artículo, elaborado con motivo del 10º aniversario del proyecto en 2023. Actualmente, LOLA forma parte de una red global de investigación y desarrollo para la enfermedad de Chagas (ver proyectos a continuación).

Nuestros proyectos – Enfermedad de Chagas

Desde 2025, con el objetivo de optimizar procesos y recursos, los distintos consorcios de optimización de compuestos de DNDi centrados en la enfermedad de Chagas se han integrado en una única y amplia red global de descubrimiento de medicamentos. Esta integración fortalece la colaboración entre DNDi, investigadores y socios internacionales, haciendo el proceso más ágil y eficiente. Con una fuerte participación de estudiantes e investigadores en etapas iniciales de su carrera de universidades de la región, así como de investigadores experimentados de Brasil y de otros países, el consorcio se consolida tanto como un centro de investigación como de formación.

Open Chagas es una nueva plataforma de innovación abierta liderada por DNDi, creada para acelerar la identificación de candidatos a fármacos para la enfermedad de Chagas mediante el intercambio de conocimientos, el fortalecimiento de capacidades y la colaboración regional. Open Chagas tiene dos objetivos principales: identificar nuevas series químicas y puntos de partida para proyectos de descubrimiento, y fortalecer las capacidades científicas y de innovación abierta en América Latina. Más información sobre el proyecto aquí.

Estudiantes de más de 30 instituciones de distintas regiones del mundo —desde Australia hasta Europa, India, América Latina y Estados Unidos— trabajan conjuntamente analizando datos y proponiendo nuevos compuestos, que posteriormente son evaluados por DNDi para verificar su actividad antiparasitaria. Más información sobre el proyecto aquí.

En 2024 se inició la prospección de la biblioteca de productos naturales provenientes de la biodiversidad brasileña MPH (Molecular Power House) para la identificación de inhibidores del parásito T. cruzi, junto con el Centro Nacional de Investigación en Energía y Materiales (CNPEM), a través de su Unidad Embrapii. Esta iniciativa es una colaboración entre DNDi, el CNPEM, la Unidad Embrapii CEINFAR (Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de São Paulo, FCF-USP) y la empresa Phytobios/Centroflora, con el objetivo final de desarrollar fármacos eficaces para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Este proyecto tiene un importante potencial social y un impacto nacional significativo, ya que se centra en el desarrollo de un posible fármaco para el tratamiento de una enfermedad desatendida, basado en la biodiversidad brasileña.

Nuestros proyectos – Leishmaniasis

Los tratamientos actuales para la leishmaniasis cutánea (LC) presentan limitaciones y existen pocos esfuerzos de I+D orientados al desarrollo de nuevos medicamentos. Desde 2021, esta red internacional altamente colaborativa —que reúne a expertos académicos de Brasil, Suecia, Países Bajos y el Reino Unido, en asociación con el equipo global de DNDi— ha venido aplicando métodos innovadores y desarrollando nuevas herramientas para facilitar investigaciones adicionales sobre la LC y otras enfermedades de la piel.

El objetivo es cerrar brechas de conocimiento traslacional que han impedido el desarrollo clínico de un portafolio de candidatos a medicamentos orales, simples, accesibles y bien tolerados para el tratamiento de la LC. Entre los principales resultados se incluyen:

  • La definición de la relación entre exposición cutánea y respuesta terapéutica para múltiples candidatos, lo que permite establecer objetivos farmacocinéticos cutáneos en humanos que serán medidos y validados en futuros ensayos clínicos de fase II, un paso clave para viabilizar nuevos tratamientos para la LC.
  • El desarrollo de un nuevo modelo in vivo de infección por L. braziliensis bioluminiscente.
  • La consolidación de un sólido consorcio multidisciplinario formado por grupos de investigación dedicados al estudio de enfermedades de la piel.

Socios en América Latina

Instituto de Química, Universidad Estatal de Campinas (UNICAMP) – Brasil

Centro de Química Medicinal (CQMED-Unicamp), Universidad Estatal de Campinas (UNICAMP) – Brasil

Facultad de Ciencias Farmacéuticas (FCF/USP), Universidad de São Paulo (USP) – Brasil

Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto (FCFRP/USP), Universidad de São Paulo (USP) – Brasil

Instituto de Física de São Carlos (IFSC/USP), Universidad de São Paulo (USP) – Brasil

Eurofarma – BrasilUniversidad Federal de Río de Janeiro (UFRJ) – Brasil

Universidad Federal del Estado de São Paulo (UNIFESP) – Brasil

Centro de Innovación y Ensayos Preclínicos (CIEnP) – Brasil

Centro Nacional de Investigación en Energía y Materiales (CNPEM) – Brasil

Phytobios/Centroflora – Brasil

Donantes

Associação Bem-Te-Vi Diversidade

Instituto Umbuzeiro

Agencia de Cooperación Internacional del Reino Unido (UK International Development)

Agencia Suiza para el Desarrollo y la Cooperación (SDC), Suiza

Banco Nacional de Desarrollo Económico y Social (BNDES), Brasil

Fundación Oswaldo Cruz, Brasil

Dioraphte Foundation

Médecins Sans Frontières International

Ministerio de Relaciones Exteriores (DGIS) de los Países Bajos

Ministerio Federal de Investigación, Tecnología y Espacio (BMFTR), a través del KfW, Alemania

Ministerio de Salud de Brasil

Financiación colaborativa

Fundación de Apoyo a la Investigación del Estado de São Paulo (FAPESP) – Brasil

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