Publicado en la revista Lancet, el estudio, sin embargo, no recomienda la monoterapia con el fármaco, ya que no se demostró su eficacia antiparasitaria
Rio de Janeiro y Barcelona, 10 de enero de 2024 – Un ensayo clínico para el tratamiento de la enfermedad de Chagas realizado en España, con población latinoamericana mayoritariamente, demostró que el medicamento fexinidazol en bajas dosis es bien tolerado por los pacientes, pero no es eficaz para eliminar al parásito Trypanosoma cruzi, causante de la enfermedad, de forma sostenida. Los resultados del estudio se han publicado en la prestigiosa revista científica Lancet Infectious Diseases.
El fexinidazol fue desarrollado como un antimicrobiano de amplio espectro, que exhibió potencial antitripanosómico en estudios preclínicos en los años 1970 y 1980 antes de que se abandonara su desarrollo. Posteriormente fue redescubierto por la Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi) y se encontró que era seguro y eficaz para el tratamiento de la enfermedad del sueño en un estudio de fase 2/3 y tenía un perfil de seguridad aceptable. La Agencia Europea de Medicamentos recomienda fexinidazol, el primer tratamiento exclusivamente oral para la enfermedad del sueño.
Las conclusiones de este estudio para Chagas se refieren a FEXI-12, un ensayo aleatorizado multicéntrico, doble ciego y de fase 2 para el tratamiento de la enfermedad de Chagas crónica indeterminada. El estudio se realizó en cinco hospitales de España con vasta experiencia en la atención a pacientes con enfermedad de Chagas. Fue patrocinado por DNDi, mientras que el centro coordinador nacional en España fue el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación ”la Caixa”.
En el FEXI-12 se evaluaron tres regímenes de fexinidazol, con duración y dosis distintas. Aunque los pacientes voluntarios toleraron todos los regímenes probados y la carga parasitaria bajó acentuadamente tras el tratamiento, un efecto rebote se manifestó diez semanas después. Por lo tanto, los investigadores decidieron interrumpir el desarrollo del fexinidazol como monoterapia para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.
Más de seis millones de personas en todo el mundo están infectadas con el Trypanosoma cruzi, con un impacto particularmente elevado en comunidades vulnerables de América Latina. Sólo una pequeña porción de los afectados ha accedido al diagnóstico y tratamiento con benznidazol o nifurtimox. Ambas drogas, utilizadas para el tratamiento antiparasitario de esta infección crónica, se desarrollaron hace más de cincuenta años. Las frecuentes reacciones adversas durante el uso de estos dos medicamentos suponen una barrera importante para el tratamiento, provocando que uno de cada cinco pacientes interrumpa la terapia.
El fexinidazol demostró ser eficaz en un ensayo clínico anterior interrumpido, debido a que las dosis evaluadas no fueron bien toleradas. El nuevo estudio evaluó el fexinidazol en dosis más bajas y con una duración más corta del tratamiento.
“Fexinidazol, a pesar de su buena tolerancia, no presenta eficacia adecuada contra el parásito T.cruzi por lo que no es una alternativa viable en el tratamiento de la enfermedad de Chagas” afirma Julio A. Padilla, director de la Iniciativa de Chagas en ISGlobal. “La búsqueda de alternativas (nuevos productos y recuperación de compuestos utilizados en otras dolencias) es una prioridad. Para ello, desde ISGlobal participamos en el estudio TESEO con el objetivo de optimizar los regímenes actuales de los fármacos actualmente utilizados (Benznidazol y Nifurtimox), a la vez que investigamos en potenciales biomarcadores de respuesta terapéutica.
La enfermedad de Chagas sigue siendo desatendida, estimándose que menos del 1 % de los pacientes tiene acceso al tratamiento. El desarrollo de nuevos medicamentos que sean más seguros y eficaces que los tratamientos actuales probablemente llevará muchos años más. En diferentes ensayos clínicos, el tratamiento estándar con benznidazol ha demostrado ser eficaz contra la infección – eficacia medida por resultados de PCR negativos – con un efecto sostenido durante al menos 12 meses de seguimiento post- administración en aproximadamente el 80 % de los pacientes tratados. Actualmente, la optimización de los tratamientos existentes mediante el uso de regímenes alternativos sigue siendo una línea de investigación prometedora.
«Desde DNDi, estamos trabajando junto a socios en el estudio NuestroBen, cuyo objetivo es evaluar si un régimen más corto de benznidazol tiene potencial para tornarse el estándar para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Nuestra esperanza es que un tratamiento de duración más corta mejore la relación riesgo-beneficio del uso del fármaco y amplíe la adherencia a la terapia. Hacer las terapias disponibles más simples y seguras es una vía potencialmente más rápida para mejorar la calidad de vida de los afectados, mientras conducimos un proceso más largo que es investigar moléculas para encontrar un medicamento completamente nuevo para Chagas», afirma la jefa del programa para enfermedad de Chagas de DNDi, María-Jesús Pinazo.
Tras la finalización del ensayo BENDITA, que sugirió que una duración más corta del tratamiento con benznidazol podría mantener una alta eficacia antiparasitaria, nuevos ensayos están en curso. Estos ensayos buscan proporcionar pruebas más claras sobre la viabilidad de regímenes alternativos de los actuales fármacos, y si éstos pueden mejorar la tolerabilidad y la adherencia mientras se reduce la incidencia de efectos adversos. Mientras tanto, los esfuerzos por descubrir nuevos medicamentos continúan, y nuevas y prometedoras entidades químicas están avanzando hacia los ensayos de fase 1 y 2.
Referencia
Pinazo MJ, Forsyth C, Losada I, Trigo Esteban E, García-Rodríguez M, et al, on behalf of the FEXI-12 Study Team. Efficacy and safety of fexinidazole for treatment of chronic indeterminate Chagas disease (FEXI-12): a multicentre, randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Infectious Diseases. 2024. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00651-5
Acerca de la enfermedad de Chagas
Causada por el protozoario parásito Trypanosoma cruzi y transmitida por insectos conocidos como «chinches» o «vinchucas», la enfermedad de Chagas es endémica en 21 países de las Américas y también está presente en España y otros países de Europa, Japón y Australia. La infección afecta a aproximadamente 6-7 millones de personas, con 30.000 nuevos casos y 14.000 muertes anuales. Como las personas generalmente pasan muchos años sin presentar ningún síntoma, la mayoría no sabe que tiene la infección. Hasta un tercio de las personas con Chagas sufrirá daños cardíacos que pueden conducir a una insuficiencia cardíaca progresiva o muerte súbita. Cada año, esta enfermedad mata a más personas en América Latina que cualquier otra enfermedad parasitaria, incluso la malaria.
Acerca de ISGlobal
El Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal) es el fruto de una innovadora alianza entre la Fundación” la Caixa” e instituciones académicas y gubernamentales para contribuir al esfuerzo de la comunidad internacional con el objetivo de afrontar los retos de la salud en un mundo globalizado. ISGlobal consolida un nodo de excelencia basado en la investigación y la asistencia médica que tiene su origen en los ámbitos hospitalario (Hospital Clínic y Parc de Salut MAR) y académico (Universidad de Barcelona y Universitat Pompeu Fabra). Su modelo de trabajo se basa en la generación de conocimiento científico a través de los Programas y Grupos de investigación, y en su traslación a través de las áreas de Formación y Análisis y Desarrollo Global. ISGlobal está acreditado como “Centro de Excelencia Severo Ochoa” y es miembro del sistema CERCA de la Generalitat de Catalunya. www.isglobal.org
Acerca de DNDi
La iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi) es una organización de investigación médica sin fines de lucro que descubre, desarrolla y proporciona tratamientos seguros, efectivos y asequibles para personas desatendidas. DNDi está desarrollando medicamentos para la enfermedad del sueño, la leishmaniasis, la enfermedad de Chagas, la ceguera de los ríos, el micetoma, el dengue, el VIH pediátrico, la enfermedad avanzada del VIH, la meningitis criptocócica y la hepatitis C. Sus prioridades de investigación incluyen la salud infantil, la equidad de género y la I+D con perspectiva de género, y enfermedades impactadas por el cambio climático. Desde su creación en 2003, DNDi se ha asociado con socios públicos y privados de todo el mundo para proporcionar 13 nuevos tratamientos, salvando millones de vidas. dndi.org
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