Estado de la I+D en septiembre de 2014 : programa para la leishmaniasis de DNDi

La leishmaniasis se transmite por la picadura del mosquito flebótomo conocido popularmente como jején. Se trata de una enfermedad compleja con más de un millón de casos nuevos cada año y 350 millones de personas en riesgo en 98 países. La enfermedad se presenta de diversas formas, las más comunes son la leishmaniosis visceral (LV), que es mortal si no se la trata y la leishmaniosis cutánea (LC). India, Bangladesh, Etiopía, Sudán del Sur y Sudán representan el 90% de todos los casos reportados de LV. Los tratamientos disponibles son difíciles de administrar, tóxicos o caros. La resistencia a los medicamentos es también un problema creciente. La “Hoja de ruta” de la OMS (2012) fijó como objetivo la eliminación de la LV del subcontinente indio para el año 2020. Para contribuir al control y a la eliminación de la enfermedad, el programa de la DNDi para la leishmaniosis desarrolla nuevos tratamientos mediante la combinación de medicamentos existentes. Asimismo, DNDi, trabaja para reducir la duración de los tratamientos mientras desarrolla también nuevas entidades químicas (NCE, por sus siglas en inglés).

El portafolio de fármacos actual de la leishmaniasis incluye:

Investigación

Dos proyectos en la fase de investigación:

• Programa en curso para identificar “backups” de nitroimidazol -en inglés- en caso de que VL-2098 (vea los proyectos en desarrollo preclínico) no complete satisfactoriamente los ensayos preclínicos. Hasta ahora se han preparado más de 200 análogos y se han seleccionado dos compuestos “backup” a partir de dos estructuras centrales distintas, y se está trazando su perfil para determinar la eficacia y la seguridad in vivo.
• Un programa diseñado para identificar candidatos ”backup” de oxaborol,-en inglés- llamado Oxaleish, identificó el oxaborol 2035804 como un posible compuesto líder optimizado. En estos momentos se está definiendo el perfil de más compuestos perfilesantes de avanzar a la fase preclínica. También se ha desarrollado cierta cantidad de compuestos “backup” con una eficacia oral semejante para que, si el candidato primario (Oxa 2035804) fracasa en la evaluación de seguridad, se pueda continuar con compuesto “backup”.

Translación

Cuatro proyectos en fase de investigación translacional:

• En 2013, se identificó el VL-2098 -en inglés-entre los nitroimidazoles como una molécula muy potente y segura. Los estudios de toxicología para la reproducción se concluyeron con resultados positivos.Tras finalizar el conjunto de estudios sobretoxicología/seguridad, como los controles de química y fabricación (CMC, por sus siglas en inglés), se espera que el VL-2098 entre a la fase I en 2015.
• El proyecto CpG-D35 -en inglés-para la LC, que acaba de ser incluido en el portafolio de medicamentos de DNDi, apunta a reducir un inmunomodulador para estimular el sistema inmunológico innato y decombatir la infección parasítica a modo de adyuvante al tratamiento medicamentoso.
• A finales de 2013, se inició en Sudán una prueba de concepto (PoC, por sus siglas en Inglés) para la LV con la nueva entidad química fexinidazol -en inglés- .
• En 2014 se inició un estudio de fase II con Anfoleish -en inglés- , una crema de uso tópico con anfotericina B, para la LC, en un centro en Colombia. Hasta el presente se han reclutado 22 pacientes de 80 en un centro.

Desarrollo

Cuatro proyectos en fase de desarrollo:

• En 2014, en dos centros en Etiopía se emprendió un estudio de fase III de tratamientos para la coinfección de VIH/VL -en inglés- ( con 132 pacientes) con el objetivo de compararla combinación terapéutica de AmBisome® y miltefosina y la monoterapia con AmBisome® en una dosis más alta de lo habitual
• En 2011, en cinco centros y con 380 pacientes reclutados, se inició un estudio de fase III (patrocinado por el Ministerio de Salud de Brasil) con nuevos tratamientos para la VL -en inglés- basado en combinaciones terapéuticas para tratar pacientes con la LV en Brasil. Los lineamientos nacionales para la VL se revisaron en 2013 según los datos de seguridad provisionales de Ambisome® en el ensayo. Glucantime® sigue siendo el tratamiento de primera línea, mientras que Ambisome® reemplazó la anfotericina B deoxicolato como el tratamiento de segunda línea.
• En 2013 se completóun estudio de fase III/IV con nuevos tratamientos para la LV -en inglés- basado combinaciones terapéuticas (miltefosina-paromomicina, AmBisome®-miltefosina, AmBisome®-paromomicina, AmBisome® de dosis única) en Bangladesh. Se reclutaron 602 pacientes en cuatro centros. Los resultados estarán disponibles este mismo año.

En 2014 se iniciará un nuevo proyecto con el objetivo de garantizar la disponibilidad de AmBisome® genérico sometido a controles de calidad.

Implementación

Implementación y acceso a tratamientos:

• La DNDi también sigue respaldando la implementación de SSG&PM,-en inglés- un nuevo tratamiento para la LV para África, lanzado en 2010 por DNDi y la Leishmaniasis East Africa Platform (LEAP). Mientras que el Comité de Expertos de la OMS sobre el Control de las Leishmaniasis y los países más afectados recomendaron esta nueva combinación como un tratamiento de primera línea para los pacientes con LV en África del Este, en 2010, aún se necesita trabajar para garantizar el registro, especialmente de paromomicina y la disponibilidad de tratamiento para pacientes con LV en la región. En Asia, la DNDi, en asociación con el gobierno de la India, respalda su nueva hoja de ruta para la eliminación del kala azar con una única infusión de AmBisome® como tratamiento de primera línea y la combinación de paromomicina/miltefosina como segunda línea.