El parásito que causa la enfermedad de Chagas se transmite por la «vinchuca» y también por transfusión de sangre, trasplante de órganos, y de forma congénita. La enfermedad es endémica en 21 países de América Latina, donde 70 millones de personas están en riesgo. Se estima que 6 millones de personas están infectadas en la región, y el número de pacientes es cada vez más grande en países no endémicos y de altos ingresos también. Aunque los tratamientos disponibles en la actualidad (benznidazol y nifurtimox) muestran una buena eficacia, todavía existen inconvenientes, incluyendo los largos períodos de tratamiento y los efectos secundarios. Hoy en día, se estima que menos del 1% de los afectados son tratados.
La gama actual de DNDi para la enfermedad de Chagas incluye:
Un proyecto en fase de investigación:
• Chagas H2L (de compuesto activo a cabeza de serie): El proyecto evalúa prototipos identificados desde el cribado y comienzo del proceso de optimización de una nueva serie de productos químicos. Si se puede demostrar una prometedora actividad en modelos in vivo de la enfermedad de Chagas, entonces la serie se adelanta en los programas de optimización de molécula inicial completa. Este proceso de optimización de compuesto activo a cabeza de serie está en curso con varias series de varias compañías farmacéuticas.
Tres proyectos están en la fase de traslación
• Nuevas combinaciones/ regímenes de benznidazol: de 2011 a 2013, DNDi y sus socios llevaron a cabo un estudio de prueba de concepto de evaluación de tres regímenes diferentes de fosravuconazole, un nuevo fármaco candidato de la clase compuesto azol, por un lado, y benznidazol, por otro lado, en una prueba doble ciego con placebo controlado. Este estudio confirmó de forma prospectiva la eficacia de benznidazol en la enfermedad de Chagas crónica indeterminada, pero no logró demostrar una eficacia sostenida para cualquier régimen de fosravuconazole. Para optimizar los regímenes de benznidazol en combinación con fosravuconazole, se llevó a cabo un estudio de interacción fármaco-fármaco (DDI) para demostrar la seguridad de la administración de ambos fármacos juntos. El estudio se llevó a cabo en Buenos Aires, Argentina. Veintiocho voluntarios humanos sanos fueron reclutados y la prueba concluyó sin mayores problemas de seguridad o tolerabilidad clínicamente relevantes identificados. A raíz de este estudio DDI, DNDi está llevando a cabo actividades preparatorias para un estudio de prueba de concepto que evaluará nuevas dosis y duraciones de benznidazol seleccionado simultáneamente en monoterapia y regímenes de combinación de benznidazol/fosravuconazole. El estudio se llevará a cabo en Argentina y Bolivia, e incluirá aproximadamente 200 pacientes.
• Fexinidazol: Un estudio Fase II de prueba de concepto de fexinidazol de la nueva entidad química (NCE) se inició en 2014 en Cochabamba y Tarija, Bolivia. Se seleccionó un total de 180 pacientes para participar en el estudio y 47 fueron incluidos. El estudio fue interrumpido debido a problemas de seguridad y tolerabilidad.
• Biomarcadores: Los estudios preclínicos están en curso para identificar y validar posibles marcadores biológicos de la respuesta terapéutica en pacientes con enfermedad de Chagas para apoyar el desarrollo clínico.
Aplicación y acceso a los tratamientos:
Junto con la Coalición Global de Chagas y otros socios clave interesados, DNDi apoya activamente a los países endémicos para desarrollar políticas y mecanismos para ampliar el diagnóstico y tratamiento de pacientes con enfermedad de Chagas con las terapias existentes. Cinco regiones piloto han sido identificadas para implementar estudios operacionales y evaluaciones de nuevos modelos de intervención en colaboración con los Programas Nacionales de Control.
De su gama específica de la enfermedad de Chagas, DNDi pretende desarrollar:
-Un nuevo régimen de monoterapia de benznidazol en pacientes crónicos con enfermedad de Chagas
-Un nuevo régimen de tratamiento combinado de benznidazol y fosravuconazole para pacientes crónicos con enfermedad de Chagas