[Junio 2015]
El comienzo del actual milenio fue testigo de un cambio radical en el modo de tratamiento de la malaria. En 2001, en respuesta a la creciente resistencia a la chloroquina, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó reemplazar esta monoterapia con terapias combinadas basadas en artemisinina, conocidas como ACTs. El Grupo de Trabajo Medicamentos para Enfermedades Olvidadas de la Campaña de Acceso MSF y OMS-TDR se unieron juntamente con otros expertos y participantes tanto de países endémicos como no endémicos para formar el Consorcio de Terapias Combinadas de Dosis-Fija (FACT), en 2002, con proyectos transferidos subsecuentemente a DNDi (iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas) cuando esta se estableció en 2003. El consorcio tenía el objetivo de desarrollar combinaciones de dosis-fija (FDCs) de dos de los ACTs recomendados por OMS, combinando artesunato (AS) – el componente basado en artemisinina – con amodiaquina (AQ) o mefloquina (MQ). Estos tratamientos contra la malaria se destinaban a pacientes en África, Asia o América Latina, y eran desarrollados específicamente teniendo en cuenta los mismos. Debían ser accesibles, con un envase auto explicativo e indicaciones útiles para todas las edades, incluyendo niños, y ser capaces de soportar un medio ambiente tropical.
Liderados por DNDi, el equipo del proyecto FACT estaba conformado por miembros que inicialmente participaron en gran medida voluntariamente, provenientes de la industria, universidades e institutos de investigación alrededor del mundo, notablemente incluyendo expertos de países endémicos. Se contrataron de modo ad hoc para ayudar a tratar problemas específicos. Las necesidades de los pacientes, especialmente de los niños eran centrales: La mayoría de las muertes causadas por esta enfermedad eran niños africanos menores de cinco años. Las características de los tratamientos a desarrollar se discutían con los asesores y eran definidos a través de Perfiles de Producto Deseados, con monitoreo regular de los progresos mediante dos reuniones anuales de revisión y reuniones específicas de los equipos locales.
A pesar de las diferencias culturales, de capacitación y de organización, superamos el desafío de construir un equipo de miembros esparcidos en diferentes países, con una visión común. Los primeros pasos del desarrollo farmacéutico consumían más tiempo que lo normal en un entorno industrial, y trabajando con recursos limitados, tanto en términos de personal como financieros, indicaba que el equipo necesitaba ser flexible; esto llevó a descubrir métodos de resolución de problemas innovadores. Se contaba con información clínica disponible en los componentes individuales de los medicamentos por su uso en combinaciones-sueltas o envoltorio en blisters, pero se necesitaba información sobre seguridad y efectividad de estas nuevas combinaciones de dosis-fijas en una variedad de pacientes, para proveer evidencia para su posterior registro en los países endémicos.
En Brasil, se desarrolló ASMQ FDC con la empresa farmacéutica pública Farmanguinhos de Fiocruz. Un detallado estudio desarrollado en colaboración con el Ministerio de Salud en el Estado Amazónico de Acre, un lugar afectado por malaria falciparum, atrajo un notable interés local incluyendo los más altos niveles políticos del Estado. No sólo demostró la utilidad de ASMQ para tratar la malaria, sino que se descubrió que fortalecía el sistema de gerenciamiento local de malaria y mostró ser posible un diagnóstico y tratamiento tempranos de pacientes que viven en comunidades remotas.
Para ASAQ FDC, DNDi y Sanofi desarrollaron un extenso programa para el monitoreo de la seguridad y eficacia del tratamiento, proveyendo información para respaldar el registro en los países endémicos. Se desarrollaron estudios en adultos y niños, con un rango de pruebas de pequeña escala (investigando el uso repetitivo y durante períodos prolongados de ASAQ en áreas de altos índices endémicos donde los pacientes tienen múltiples infecciones de malaria en un corto período de tiempo) y a larga escala monitoreando el uso en situaciones de vida real. El Plan de Gerenciamiento de Riesgo fue el primero de este tipo que se envió a OMS. Los resultados del mayor de estos estudios, desarrollados en Costa de Marfil por Sanofi con MMV e incluyendo 15.000 pacientes, se esperan para este año.
Pero el desarrollo clínico no es el final de la historia, y se necesitaron enormes y constantes esfuerzos para asegurar que los pacientes tengan acceso a estos tratamientos, desde obtener la precalificación de OMS y registro en países endémicos, a apoyar cambios de políticas y asegurar provisiones suficientes. El acuerdo de no exclusividad con Sanofi para producir ASAQ FDC ha permitido su producción por otras empresas fabricantes de genéricos, ampliando el mercado y aumentando su distribución: también ha facilitado la transferencia de tecnología a Zenufa, que producirá el tratamiento en Tanzania. Inclusive, el compromiso de Sanofi para producir ASAQ FDC a precio de costo más un margen menor ha llevado a una reducción del precio de otros ACTs.
El exitoso desarrollo de ASAQ y ASMQ, dos ACTs dosis-fija administrados como una única dosis diaria de 1 o 2 tabletas durante 3 días, ha demostrado que el modelo DNDi aplicado es efectivo, con los dos tratamientos registrados para uso en países endémicos alrededor del mundo. Actualmente, más de 400 millones de tratamientos de ASAQ FDC se han distribuido alrededor del mundo, incluyendo productos desarrollados por empresas productoras de genéricos, y más de 800.000 tratamientos de ASMQ FDC. Estos proyectos fueron oficialmente pasados al equipo de Gerenciamiento de Producto y Acceso del proyecto Medicamentos para Malaria (MMV) en mayo de este año. MMV es un antiguo socio de DNDi, ha construido el mayor portfolio para malaria, y asegura la futura disponibilidad de estos tratamientos para pacientes en los años venideros.