E-News Febrero 2017: Actualización en los proyectos de enfermedad de Chagas

El objetivo de DNDi es desarrollar o disponibilizar:

Un nuevo régimen de monoterapia con benznidazol para pacientes con enfermedad de Chagas crónica
Un nuevo régimen de tratamiento combinado de benznidazol y fosravuconazol para pacientes con enfermedad de Chagas crónica
Un nuevo régimen de monoterapia de fexinidazol para pacientes con enfermedad de Chagas crónica
Una nueva entidad química que se probará en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Chagas crónica

La actual cartera de enfermedades de Chagas de DNDi incluye:

Dos proyectos en fase de investigación:

Chagas hit-to-lead: El proyecto evalúa los compuestos activos identificados a partir del cribado e inicia el proceso de optimización de nuevas series químicas. Si la actividad de modelos in vivo de la enfermedad de Chagas es prometedora, van a avanzar para la etapa de optimización de compuestos líderes. Este proceso de optimización de compuestos activos para la obtención de moléculas líderes (hit-to-lead) está en curso con una gran variedad de series químicas provenientes de inúmeras compañías farmacéuticas.
Optimización de compuestos líderes para la enfermedad de Chagas: En 2016, dos nuevos compuestos identificados a partir de dos nuevas series químicas manifestaron actividades curativas contra la infección crónica en las imágenes de bioluminiscencia del modelo roedor. Fue la primera vez que los compuestos no-nitroimidazoles probaron capacidad curativa en este modelo.

Tres proyectos están en la fase de investigación translacional:

Nuevos regímenes o combinaciones de benznidazol: Aunque el benznidazol, actual tratamiento estándar para Chagas, mantenga su eficacia hasta 12 meses después del tratamiento, el medicamento está asociado a efectos secundarios que pueden resultar en la interrupción del tratamiento. Un estudio de prueba de concepto (PoC) llevado a cabo en 2013 mostró que el fosravuconazol (anteriormente conocido como E1224) tenía buena seguridad y era eficaz para eliminar el parásito, pero la eficacia no se mantuvo. Un estudio de Fase I sobre interacción entre fármacos, realizado en 2014 con 28 voluntarios sanos en Buenos Aires, Argentina, evaluó la seguridad y las interacciones farmacocinéticas del fosravuconazol y benznidazol administrados separados y en combinación. No se identificaron problemas de seguridad o tolerabilidad clínicamente relevantes. Un estudio PoC (conocido como el estudio «BENDITA») fue iniciado en 2016 para determinar si los problemas de seguridad y tolerabilidad del benznidazol pueden ser resueltas con la reducción de la dosis o la duración del tratamiento, o combinándolo con fosravuconazol. Benznidazol en monoterapia o en combinación con Fosravuconazol en dosis y duración de tratamiento seleccionadas serán evaluados frente al efecto placebo en aproximadamente 210 pacientes con enfermedad de Chagas crónica. El reclutamiento se inició en Bolivia a finales de noviembre, y para finales de 2016, se habían inscrito 10 pacientes. El reclutamiento en Argentina, planeado en dos locales diferentes, espera por aprobación.
Fexinidazol: En 2014 se inició un estudio de fase II de PoC de fexinidazol en Cochabamba y Tarija, Bolivia. Un total de 47 pacientes fueron incluidos, pero el estudio fue interrumpido debido a cuestiones de seguridad y tolerabilidad. El análisis de los datos provisorios de eficacia y seguridad sugirieron altas tasas de eficacia de fexinidazol y se tomó la decisión de ampliar el seguimiento del estudio clínico para 12 meses. Los análisis de los resultados principales de eficacia y seguridad demostraron alta eficacia en la dosis más baja probada y para todas las duraciones de tratamiento, pero con preocupaciones de seguridad para el tratamiento con dosis altas y duración de más de 14 días. Además, se encontró seguridad y tolerabilidad aceptables en dosis bajas y corta duración de tratamiento. En conjunto, estos resultados justifican una investigación adicional del fexinidazol para la enfermedad de Chagas. Se ha diseñado un nuevo estudio de PoC que se desarrollará en cuatro locales en España. El reclutamiento de pacientes está planeado para comenzar en 2017.
Biomarcadores: Se están realizando estudios preclínicos para identificar y validar posibles marcadores biológicos de respuesta terapéutica en pacientes con enfermedad de Chagas para apoyar el desarrollo clínico. Además, DNDi está fomentando y promoviendo el trabajo para testear cuatro biomarcadores para evaluar la respuesta del tratamiento de Chagas a través de la red Iberoamericana NHEPACHA.

Implementación y acceso a los tratamientos:

Formulación pediátrica de benznidazol: Después del registro en 2011, en Brasil, de la formulación pediátrica de benznidazol desarrollada por DNDi y LAFEPE para atender a bebés y niños de hasta dos años de edad y la inclusión en 2013 del tratamiento en la Lista de la OMS de Medicamentos Essenciales para Niños, el objetivo principal ha sido ampliar la disponibilidad del producto. Con este fin, DNDi y la Fundación Mundo Sano colaboraron con ELEA para desarrollar y registrar una segunda fuente de tratamiento (Abarax © 12,5 mg comprimidos). El proceso de sumisión para la aprobación de los órganos reguladores en Argentina aún estaba en curso en 2016.
Acceso al diagnóstico y tratamiento que existen en Chagas: Junto con la Coalición Global de Chagas y otras partes interesadas claves, DNDi continúa apoyando el desarrollo y el cambio de políticas y mecanismos para ampliar el acceso al diagnóstico y tratamiento existentes para los pacientes de Chagas en los países endémicos. En 2016, junto con el programa nacional de vigilancia y control, las autoridades de salud y las redes de investigación en Colombia, DNDi desarrolló una ruta de atención centrada en el paciente que define intervenciones operativas como la implementación de proyectos piloto en cuatro regiones, el registro de benznidazol y el diseño de un nuevo algoritmo de diagnóstico, permitiendo el diagnóstico de la enfermedad de Chagas en el nivel de atención primaria. Otros proyectos de acceso están en curso en los EE.UU., así como en los países de América Central, con el objetivo de generar evidencias sobre la carga de la enfermedad y las diferentes barreras que impiden el acceso.

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