Hace más de 100 años, Carlos Chagas descubrió que la enfermedad de Chagas (EC), que hoy afecta a más de seis millones de personas, es causada por los parásitos Trypanosoma cruzi. Gracias a la introducción de pruebas de detección por serodiagnóstico en la década de 1940, finalmente se demostró
la extensión de las infecciones por T. cruzi en toda América Latina. Pese a todos estos importantes descubrimientos e iniciativas multinacionales, los pacientes todavía carecen de acceso a tratamientos farmacológicos adecuados. Además, aún es difícil brindar un asesoramiento adecuado a los pacientes
después del tratamiento farmacológico. De hecho, el consenso actual sobre la cura parasitológica es el monitoreo de la conversión de serología positiva a negativa. Sin embargo, la seroconversión con pruebas estándar puede tardar muchos años o décadas en adultos, lo que dificulta la evaluación de
la eficacia del tratamiento en el marco de los ensayos clínicos estándar. Por lo tanto, una prueba para evaluar oportunamente la cura parasitológica es de alta prioridad.
Utilizando un nuevo inmunoensayo multiplex Multi-Cruzi, la DNDi, InfYnity Biomarkers (Francia) y el servicio de parasitología del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez (Buenos Aires, Argentina) han demostrado que el ensayo Multi-Cruzi ELISA puede ayudar a elucidar la cura parasitológica en niños infectados por T. cruzi (Lancet Infectious Diseases: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30729-5). En este estudio se examinaron bebés y niños infectados por T. cruzi. La ventaja de estudiar la serología de esta población es que los niños se vuelven seronegativos más rápido que los adultos, por lo que observamos la cinética del declive de anticuerpos y el potencial efecto de tratamiento en la serología. Mostramos que el Multi-Cruzi ELISA, gracias a su naturaleza multiparamétrica (15 parámetros distintos), presenta información serológica precisa.
En combinación con un algoritmo matemático, el Predicción de cura parasitológica en niños infectados por Trypanosoma cruzi utilizando un nuevo ensayo serológico multiplex (Multi-Cruzi) ensayo Multi-Cruzi puede predecir la cura parasitológica en niños infectados por T. cruzi mucho antes que un ensayo ELISA convencional. La prueba destaca el concepto de “firmas serológicas” y puede llegar a representar un cambio de paradigma en la previsión de resultados serológicos después del tratamiento en individuos infectados por T. cruzi.
Con base en estos resultados, nuestro nuevo objetivo es transponer el modelo predictivo aplicándolo y ajustándolo para los adultos, lo que podría allanar el camino para esta estrategia original de acompañamiento de la eliminación del parásito después del tratamiento. Estamos buscando muestras clínicas bien caracterizadas de estudios de seguimiento retrospectivos. Como parte del programa de identificación/validación/investigación de biomarcadores de la DNDi, estamos en contacto con la Plataforma Chagas y toda la comunidad clínica y diagnóstica de Chagas para obtener y probar muestras de pacientes de Chagas utilizando el ensayo Multi-Cruzi y el algoritmo de interpretación desarrollado. El ensayo Multi-Cruzi se utilizará en el laboratorio del Dr. Jaime Altcheh a partir del segundo trimestre de 2021. Si el ensayo confirma una mejora significativa de tiempo sobre el método de referencia establecido, se lo podría introducir en los protocolos de ensayos clínicos de evaluación de fármacos en curso/futuros.
Paralelamente, estamos explorando el uso del ensayo Multi-Cruzi en animales de laboratorio infectados experimentalmente e investigando en mayor profundidad si la eliminación del parásito evaluada por bioluminiscencia y PCR está asociada con una reducción de la firma serológica. Luego, los resultados positivos podrían tender un puente entre las pruebas preclínicas y clínicas de nuevos fármacos para la EC y mejorar el valor traslacional del modelo experimental para la enfermedad de Chagas.
*Maan Zrein, infYnity-biomarkers
Jaime Altcheh, Hospital de Niños Dr. R. Gutiérrez
Eric Chatelain, DND
Este artículo se publicó originalmente en el Informativo de la Plataforma Chagas