Los resultados del estudio BENDITA se publicaron en abril de 2021 en Lancet Infectious Diseases. Patrocinado por la DNDi, el estudio de prueba de concepto de Fase II doble ciego con doble simulación se realizó en múltiples centros que forman parte de la Plataforma Chagas de Bolivia para la Atención Integral de la Enfermedad de Chagas, con apoyo de la Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES) y el Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal).
El estudio evaluó tratamientos más cortos e intermitentes con benznidazol (BZN), tanto en monoterapia como en combinación con fosravuconazol (E1224), en 210 participantes con la forma indeterminada crónica de la enfermedad de Chagas. Los participantes fueron aleatorizados en siete grupos: 300 mg de BZN al día durante dos, cuatro u ocho semanas; 150 mg de BZN al día durante cuatro semanas como monoterapia o en combinación con fosravuconazol; 300 mg de BZN semanalmente más fosravuconazol durante ocho semanas, o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron la eliminación parasitológica sostenida a los seis meses de seguimiento y la incidencia/gravedad de los efectos secundarios, incluso los graves y los que resultaron en la interrupción del tratamiento. El seguimiento total se extendió hasta los 12 meses.
En todos los brazos de tratamiento, la eficacia medida por la eliminación parasitológica sostenida estuvo alta a los seis meses (83-89%) en la población con intención de tratamiento, con pocos abandonos a los 12 meses (78-89%). En total, hubo 15 efectos secundarios que resultaron en la interrupción permanente del tratamiento, pero ninguno de estos eventos u otros efectos secundarios graves ocurrió en el grupo que recibió 300 mg diarios de benznidazol durante dos semanas. Este resultado es particularmente alentador, ya que la reducción del tratamiento de los 60 días actuales a dos semanas, con una reducción concomitante de los efectos secundarios, podría facilitar significativamente la adherencia de los pacientes y simplificar la gestión clínica para el personal sanitario.
Desde mediados de 2020, DNDi, junto con sus socios Fundación Mundo Sano y ELEA-Phoenix, está llevando a cabo el desarrollo de un nuevo estudio para evaluar la seguridad y eficacia de regímenes más cortos de Benznidazol – 2 y 4 semanas de tratamiento (300 mg diarios) – en comparación con el tratamiento estándar de 8 semanas en una población en fase crónica indeterminada o con progresión cardíaca leve. El ensayo se llevará a cabo en seis centros de Argentina. Se han obtenido todas las autorizaciones y el reclutamiento está a punto de comenzar. La duración total estimada del ensayo es de unos 30 meses.
Otros estudios abordarán otras cuestiones, por ejemplo, si el efecto antiparasitario observado en BENDITA evita la transmisión congénita. Aportarán evidencias importantes los múltiples ensayos que están en curso o están siendo planeados, entre ellos TESEO, que se está realizando en Bolivia, BETTY (descrito en la edición de 2020 del boletín), y como parte del Proyecto CUIDA Chagas (abordado en esta edición), dirigido por la Fundación Oswaldo Cruz en consorcio con FIND, los Ministerios de Salud de Brasil, Bolivia y Colombia y con la colaboración de la DNDi. También serán necesarias investigaciones futuras para evaluar si algunos de los otros beneficios clínicos del modelo actual de tratamiento, como la disminución de la insuficiencia cardíaca y de la mortalidad observada en pacientes tratados en varios estudios longitudinales, o la cura serológica de las infecciones agudas, también pueden lograrse con regímenes de tratamiento alternativos.
Tayná Marques, Colin Forsyth y Fabiana Barreira, DNDi
Este artículo se publicó originalmente en el Informativo de la Plataforma Chagas. Actualizado el 12/07/2023.