Panorama de I+D – enfermedad de Chagas
Los resultados del estudio BENDITA se publicaron en abril de 2021 en Lancet Infectious Diseases. Patrocinado por la DNDi, el estudio de prueba de concepto de Fase II doble ciego con doble simulación se realizó en múltiples centros que forman parte de la Plataforma Chagas de Bolivia para la Atención Integral de la
Enfermedad de Chagas, con apoyo de la Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES) y el Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal). El estudio evaluó tratamientos más cortos e intermitentes con benznidazol (BZN), tanto en monoterapia como en combinación con fosravuconazol (E1224), en 210 participantes con la forma indeterminada crónica de la enfermedad de Chagas. Los participantes fueron aleatorizados en siete grupos: 300 mg de BZN al día durante dos, cuatro u ocho semanas; 150 mg de BZN al día durante cuatro semanas como monoterapia o en combinación con fosravuconazol; 300 mg de BZN semanalmente más fosravuconazol durante ocho semanas, o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron la eliminación parasitológica sostenida a los seis meses de seguimiento y la incidencia/gravedad de los efectos secundarios, incluso los graves y los que resultaron en la interrupción del tratamiento. El seguimiento total se extendió hasta los 12 meses.
En todos los brazos de tratamiento, la eficacia medida por la eliminación parasitológica sostenida estuvo alta a los seis meses (83-89%) en la población con intención de tratamiento, con pocos abandonos a los 12 meses (78-89%). En total, hubo 15 efectos secundarios que resultaron en la interrupción permanente del tratamiento, pero ninguno de estos eventos u otros efectos secundarios graves ocurrió en el grupo que recibió 300 mg diarios de benznidazol durante dos semanas. Este resultado es particularmente alentador, ya que la reducción del tratamiento de los 60 días actuales a dos semanas, con una reducción concomitante de los efectos secundarios, podría facilitar significativamente la adherencia de los pacientes y simplificar la gestión clínica para el personal sanitario.
Desde mediados de 2020, en conjunto con los socios Fundación Mundo Sano y ELEA-Phoenix, la DNDi ha liderado el desarrollo de un nuevo estudio para confirmar los prometedores resultados del brazo de BENDITA con 300 mg diarios por dossemanas. NuestroBen (Nuevo Esquema para Tratamiento con
Benznidazol), un estudio de Fase III de no inferioridad, abierto, prospectivo y controlado tiene como objetivo confirmar la eficacia y seguridad de un tratamiento de dos semanas con 300 mg de benznidazol al día, en comparación con el tratamiento estándar de ocho semanas, con base en controles históricos, en pacientes adultos en la fase crónica de la enfermedad de Chagas sin evidencia de patología. El estudio se llevará a cabo en seis centros en Argentina. Ya se obtuvieron todas las aprobaciones y el reclutamiento está previsto para que comience en junio de 2021. La duración total del estudio se estima en 21 meses.
Otros estudios abordarán otras cuestiones, por ejemplo, si el efecto antiparasitario observado en BENDITA evita la transmisión congénita. Aportarán evidencias importantes los múltiples ensayos que están en curso o están siendo planeados, entre ellos TESEO, que se está realizando en Bolivia, BETTY (descrito en la edición de 2020 del boletín), y como parte del Proyecto CUIDA Chagas (abordado en esta edición), dirigido por la Fundación Oswaldo Cruz en consorcio con FIND, los Ministerios de Salud de Brasil, Bolivia y Colombia y con la colaboración de la DNDi. También serán necesarias investigaciones futuras para evaluar si algunos de los otros beneficios clínicos del modelo actual de tratamiento, como la disminución de la insuficiencia cardíaca y de la mortalidad observada en pacientes tratados en varios estudios longitudinales, o la cura serológica de las infecciones agudas, también pueden lograrse con regímenes de tratamiento alternativos.
Tayná Marques, Colin Forsyth y Fabiana Barreira, DNDi