Se está desarrollando el CpG-D35 como una terapia combinada para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea complicada y la leishmaniasis dérmica postkala-azar (PKDL) a través de una alianza con GeneDesign, una compañía de Ajinomoto, y la Universidad de Tokio. Los parásitos Leishmania son capaces de eludir o explotar los mecanismos inmunológicos y persistir en células hospederas. La modulación de la respuesta inmune con oligonucleótidos CpG puede mejorar la eficacia de las quimioterapias. Este proyecto tiene como objetivo producir un inmunomodulador para estimular el sistema inmune innato y combatir la infección parasitaria de manera complementaria a la terapia con medicamentos.
La Organización Panamericana de la Salud publicó, en junio de 2022, nuevas directrices para el tratamiento de la leishmaniasis visceral en las Américas, poniendo fin efectivamente al tratamiento con antimoniales pentavalentes a favor de medicamentos menos tóxicos. Las nuevas directrices recomiendan el uso de anfotericina B liposomal como tratamiento de primera línea para la enfermedad.
Tras la finalización de los estudios toxicológicos preclínicos en 2020, el estudio del CpG-D35 avanzó en 2021 hacia el primer ensayo clínico en humanos. Una vez que las actividades de química, fabricación y control se desarrollaron de acuerdo al plan, se inició y completó un estudio de dosis única ascendente en voluntarios sanos en el Reino Unido. De un modo general, se constató que el CpG-D35 es bien tolerado y seguro, y no se cumplió ninguno de los criterios para interrumpir el aumento de la dosis. Con base en estos resultados, se están llevando a cabo los preparativos para realizar un estudio de dosis múltiples ascendentes en pacientes con leishmaniasis cutánea.
Los estudios toxicológicos preclínicos se concluyeron a fines de 2020 y demostraron la adecuación de CpG-D35 para avanzar a los primeros ensayos clínicos en humanos. El desarrollo clínico y farmacéutico continuará con el apoyo del Global Health Innovative Technology Fund (Fondo GHIT), de Japón, con el inicio de un estudio de dosis única ascendente en voluntarios sanos previsto para mediados de 2021 en el Reino Unido.
Los estudios toxicológicos preclínicos se iniciaron en 2019 y deben ser concluidos a mediados de 2020. De ser positivos los resultados, la DNDi espera iniciar un primer estudio de Fase I en humanos hasta fines de 2020.
En 2019 se realizará un paquete preclínico para posibilitar un primer estudio en humanos (Fase I). Se planea una reunión con la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido para 2019 para discutir el plan de desarrollo preclínico y el paquete clínico.
Los resultados finales del estudio preclínico de eficacia in vivo mostraron un mejor resultado para CpG-D35, ya sea solo o en combinación con antimonial pentavalente (glucantime). Estos resultados respaldaron la finalización del paquete preclínico y el inicio de la preparación de suministros clínicos para un estudio de Fase I.
En 2016 se iniciaron dos estudios, uno in vitro y otro in vivo. El estudio in vivo tiene como objetivo demostrar si el CpG-D35, ya sea solo o en combinación con quimioterapia antimonial, conducirá a mejores resultados contra la infección por Leishmania en comparación con antimoniales solos. Los resultados se esperan para mediados de 2017. El estudio in vitro tiene como objetivo evaluar la capacidad estimulante de CpG-D35 tanto en células mononucleares de sangre periférica como en muestras de sangre total de pacientes con leishmaniasis cutánea, debido a diferentes especies de Leishmania, y pacientes con PKDL, y determinar qué genes del hospedero son modulados en estas dos condiciones. Los resultados se esperan para finales de 2017.
Se identificaron los requisitos previos de seguridad preclínica y los proveedores de servicios para permitir el IND y la entrada en los ensayos clínicos de prueba de concepto de Fase I.
Obtenga nuestras últimas noticias, historias, artículos científicos y oportunidades de trabajo.
Organización internacional sin fines de lucro que desarrolla tratamientos seguros, efectivos y asequibles para los pacientes más desatendidos.
A excepción de imágenes, películas y marcas comerciales que están sujetas a los Términos de uso de la DNDi, el contenido de este sitio tiene una licencia Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Switzerland License.
© 2024 - DNDi América Latina