CpG-D35 (DNDI-2319)

A Organização Panamericana de Saúde publicou, em junho de 2022, novas diretrizes para o tratamento de leishmaniose visceral nas Américas, efetivamente pondo fim ao tratamento com antimoniais pentavalentes em favor de fármacos menos tóxicos. As novas diretrizes recomendam o uso de anfotericina B lipossomal como tratamento de primeira linha contra a doença.

Após o término dos ensaios pré-clínicos de toxicologia em 2020, o ensaio clínico do CpG-D35 avançou para os primeiros estudos em humanos em 2021. As atividades químicas, de fabricação e controle continuaram como planejado e um estudo de dose única ascendente em pacientes saudáveis foi completado no Reino Unido. No geral, o CpG-D35 demonstrou ser seguro e ter boa tolerância, e nenhum dos critérios estabelecidos para a interrupção do aumento da dosagem foi preenchido. Com base nestes resultados, o planejamento para a progressão do estudo para doses múltiplas ascendentes em pacientes com leishmaniose cutânea está em andamento.

Os estudos de toxicologia pré-clínicos terminaram no final de 2020 e demonstraram que o CpG-D35 poderia progredir para os primeiros ensaios clínicos em humanos. O desenvolvimento clínico e farmacêutico continuará com o apoio do Fundo Global de Tecnologia Inovadora em Saúde (GHIT Fund), do Japão, com um estudo de dose única ascendente em voluntários saudáveis planejado para começar no Reino Unido em meados de 2021.

Os estudos de toxicologia pré-clínicos começaram em 2019 e devem terminar em meados de 2020. Se os resultados forem positivos, a DNDi espera iniciar o primeiro estudo de Fase I em humanos no final de 2020.

Um pacote pré-clínico, que permitirá a realização dos primeiros estudos em humanos (Fase I), será realizado em 2019. Uma reunião para discutir o plano de desenvolvimento pré-clínico e o pacote clínico com a Agência Reguladora de Produtos de Saúde e Medicamentos do Reino Unido está planejada para 2019.

Os resultados finais do estudo pré-clínico de eficácia in vivo mostraram resultados melhores com CpG-D35, tanto isolado quanto em combinação com o antimonial pentavalente (glucantime). Eles fundamentaram a conclusão do pacote pré-clínico e o início da preparação dos insumos clínicos para a realização de um estudo de Fase I.

Dois estudos foram iniciados em 2016, um in vitro e outro in vivo. O objetivo do estudo in vivo é demonstrar se o CpG-D35, isolado ou em combinação com quimioterapia com antimoniais, pode melhorar os resultados do combate à infecção por Leishmania em comparação com o uso apenas de antimoniais. Os resultados são esperados para meados de 2017. O objetivo do estudo in vitro é avaliar a capacidade de estimulação do CpG-D35, tanto em células mononucleares de sangue periférico quanto em amostras de sangue completas de pacientes com leishmaniose cutânea causada por diferentes espécies de Leishmania e de pacientes com PKDL, além de identificar quais genes do hospedeiro são modulados nessas condições. Os resultados são esperados para o fim de 2017.

Identificação dos requisitos prévios de segurança pré-clínica que possibilitem o IND e dos prestadores de serviço para o início dos ensaios clínicos de prova de conceito de Fase I.