Biomarcadores

Depois de mais de um ano de consultas com especialistas na doença de Chagas, foi publicado em abril de 2020 um perfil de produto-alvo para um teste que determine se um paciente está curado depois do tratamento.

O desenvolvimento de um protótipo que utiliza um marcador hospedeiro (fragmento de ApoA1) e um novo anticorpo contra o parasita T. cruzi (Ab3 da InfYnity Biomarkers) foi interrompido para investigação de discrepâncias entre os resultados de plataformas diferentes.

A DNDi começou a testar o desempenho diagnóstico de um ensaio Multiplex, o MultiCruzi, que pode prever a soroconversão em crianças antes da sorologia convencional. O algoritmo continua sendo aperfeiçoado.

Como não há um teste de cura confiável que possa ser usado para monitorar a eficácia do tratamento em pacientes com a doença de Chagas crônica, a DNDi continua trabalhando para conscientizar as partes interessadas sobre a importância dos biomarcadores, especialmente em relação a seu desenvolvimento e aspectos regulatórios. A DNDi também dá apoio ao desenvolvimento, com a InfYnity Biomarkers, de um ensaio protótipo para marcadores identificados recentemente (fragmentos de Apo A1 e de Fbn, frutos de uma colaboração com a Universidade McGill). A análise de um estudo multicêntrico conduzido pela NHEPACHA, uma rede iberoamericana de pesquisadores da doença de Chagas, está sendo finalizada e será publicada em 2020.

A apresentação do projeto Chagas Clinical Data Sharing Platform (IDDO/DNDi) na sessão plenária do Encontro da Plataforma Chagas de 2018, em Santa Cruz, foi bem recebida pelos médicos. Em paralelo, continua o desenvolvimento, com a InfYnity Biomarkers, de um ensaio protótipo para marcadores identificados recentemente (fragmentos de Apo A1 e de Fbn, frutos de uma colaboração com a Universidade McGill).

A análise dos dados de um estudo da NHEPACHA está em andamento e será apresentada na 15ª Oficina sobre a Doença de Chagas, organizada pelo Institute for Global Health de Barcelona em março de 2019.

Estudos pré-clínicos iniciados em 2016 prosseguiram em 2017 para identificar e validar potenciais marcadores biológicos da resposta terapêutica em pacientes com a doença de Chagas. Além disso, por meio da rede ibero-americana NHEPACHA, a DNDi está promovendo o teste de quatro biomarcadores para avaliar a resposta ao tratamento da doença de Chagas.

Estudos pré-clínicos estão em andamento para identificar e validar potenciais marcadores biológicos da resposta terapêutica em pacientes com a doença de Chagas e que possam informar o desenvolvimento clínico. A DNDi também fomenta e incentiva testes de quatro biomarcadores para avaliação da resposta ao tratamento da doença de Chagas por intermédio da rede ibero-americana NHEPACHA.

Foi feita a análise do soro de crianças tratadas com benznidazol para avaliar a possível correlação entre a soroconversão e a presença ou ausência de marcadores biológicos. Os resultados preliminares apontam que podem ser usados na classificação da cura; os resultados dos testes confirmatórios são esperados para 2016.

Com financiamento do Wellcome Trust, a DNDi está colaborando com a Universidade da Geórgia e o Texas Biomedical Research Institute, nos Estados Unidos, em um estudo com primatas não humanos infectados naturalmente com a doença de Chagas e na fase crônica, para determinar o PCR e outros marcadores que sejam sensíveis e possam diferenciar, de maneira consistente, a cura parasitológica do fracasso do tratamento. O período de dosagem do estudo terminou em 2015 e a avaliação de acompanhamento, que levou 12 meses, foi completada em agosto do mesmo ano. A fase de imunossupressão teve início em outubro de 2015 e terminará em meados de 2016, quando será feito o PCR de amostras de sangue e tecido e a avaliação de outros biomarcadores para verificar se conseguem diferenciar a cura parasitológica do fracasso do tratamento.

A DNDi é membro da NHEPACHA, uma rede de pesquisadores criada para a avaliação a longo prazo de potenciais biomarcadores.