O benznidazol é eficaz, mas possui limitações: dura 60 dias e aproximadamente 20% dos pacientes interrompem o tratamento por causa dos efeitos colaterais, que incluem intolerância gástrica, erupções na pele e problemas neuromusculares. Para avaliar se estes efeitos estão relacionados à dosagem ou à duração do tratamento, a DNDi decidiu testar a eficácia de regimes mais curtos, isto é, com exposição reduzida ao benznidazol.
Em 2013, um estudo de validação de conceito mostrou que o fosravuconazol, medicamento antifúngico da classe dos azóis descoberto pela Eisai, tinha boa segurança e foi eficaz na eliminação do parasita causador da doença, apesar de a eficácia não ter se sustentado. Um estudo de fase I de interação medicamentosa avaliou a segurança e as interações farmacocinéticas entre o fosravuconazol e o benznidazol, administrados separadamente e em combinação. Não foram identificados problemas clínicos relevantes com relação à segurança ou tolerabilidade. Um estudo de fase II, randomizado e controlado por placebo, foi realizado de 2016 a 2018 em três locais na Bolívia. Seis tratamentos com o benznidazol, com durações e dosagens variadas e como monoterapia ou em combinação com o fosravuconazol, foram testados em comparação a um placebo. O objetivo era melhorar a eficácia, segurança e tolerabilidade do tratamento de adultos com doença de Chagas crônica indeterminada. Os resultados mostraram que os novos regimes possuíam um bom perfil de segurança. A DNDi continuará trabalhando com programas nacionais, parceiros e ministérios da saúde nos países endêmicos para confirmar os resultados e promover os passos necessários para o registro do novo regime.
Um ensaio de fase II disponível no começo de 2019 mostrou que todos os braços de tratamento foram eficazes em comparação ao placebo e que os novos regimes apresentaram bons perfis de segurança. O tratamento de duas semanas de duração com a monoterapia de benznidazol foi particularmente promissor. Além de ser bem mais curto do que o tratamento padrão de oito semanas, ele foi 83% eficaz e nenhum dos pacientes alocados precisou descontinuar o tratamento por causa dos efeitos colaterais. Com base nestes resultados, estudos confirmatórios de fase III estão sendo realizados em Argentina, Brasil, Colômbia e Bolívia.
Este estudo de validação de conceito foi realizado no terceiro trimestre de 2018 e os resultados ficarão disponíveis no começo de 2019. Foram recrutados 210 pacientes no total e o estudo foi conduzido em três locais na Bolívia, com o objetivo de melhorar a eficácia, segurança e tolerabilidade do tratamento de adultos com doença de Chagas crônica indeterminada. Ele avaliou a eficácia de diversas doses do benznidazol, tanto como monoterapia quanto em combinação com o fosravuconazol. A principal forma de medir a eficácia é através de uma resposta parasitológica sustentada em seis meses, seguidos por uma avaliação final aos 12 meses.
O ensaio está sendo conduzido em três centros de pesquisa na Bolívia e terminou o recrutamento no final de 2017. O principal parâmetro de eficácia é uma resposta parasitológica sustentada aos seis meses. A avaliação final incluirá o acompanhamento por 12 meses e os resultados finais devem estar disponíveis no começo de 2019.
Foi obtida na Bolívia a aprovação regulatória para o início de um estudo de Fase II de validação de conceito, conhecido como o estudo “BENDITA”, para se determinar se os problemas de segurança e tolerabilidade do benznidazol podem ser mitigados com doses e duração de tratamento reduzidas, ou através da combinação com o fosravuconazol. O benznidazol será avaliado contra um placebo em 210 pacientes com doença de Chagas crônica, tanto como monoterapia ou em combinação com o fosravuconazol e em dosagens e durações de tratamento específicas. O recrutamento teve início no final de novembro e 10 pacientes já estavam inscritos ao final de 2016.
O estudo BENDITA: nota informativa
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